完成基于历史场景设置的特别挑战——黄热病大爆发。

1853 年，新奥尔良爆发了黄热病，疾病迅速蔓延。数个邻近城镇的居民也感染了疾病，如果不及时采取措施，恐怕疾病将传播到更多城镇。

当地没有铁路的事实让形势变得更加严峻，药物很难快速送达城市。建立您自己的铁路网，在区域间快速运送药物，并帮助科学家及时研发出疫苗，避免更多人感染上疾病。

The Yellow Fever DLC 还包含五个独特的玩家头像，可用于多人游戏会话。