横越广阔的西部边境，一种瘟疫正在蔓延……金盆洗手的前罪犯约翰·马斯顿（John Marston）在他的农庄中醒来，发现世界已陷入疯狂：一夜之间，发狂的暴民占领了美国的边境城市和哨点。拼命想要拯救家人的马斯顿必须穿越这个混乱失序、分崩离析的世界，使出浑身解数努力存活，直到找到解药。

玩家可在多人游戏中通过刺激的合作任务（Co-Op missions）和竞争模式（Competitive Modes）挑战丧尸横行的西部世界。在要塞模式（Stronghold mode）中攻防，或在地盘之争（Stronghold mode）中夺取领地。