到处寻找克里斯的克莱尔不幸成为安布雷拉的阶下囚，被带到位于地球南端的孤岛上。但小岛很快便遭到一支神秘部队的轰炸，这次袭击将她、T 病毒、安布雷拉最强的生物兵器全都解放了出来。

侥幸逃出牢房的克莱尔与少年史蒂夫的相遇，一开始相互怀疑的两人很快便消除了误会，决定携手逃出已被死亡占领的孤岛。而安布雷拉创始者的后代——疯狂的亚西福特兄妹则为他们布下了一个又一个可怕的陷阱。两人最终究竟能否成功逃脱呢，一心想救出妹妹的克里斯能及时赶到那里吗。